近日，广东工业大学机电工程学院高性能工具dafabet888重点实验室王成勇教授团队在极端制造领域取得新进展，在TOP期刊《Advanced Science》（Q1, IF=14.1）在线发表论文。

研究纳米孔阵列芯片实现高通量单分子精准检测已成为DNA测序和多种疾病标志物检测的重要手段。然而，纳米孔阵列结构设计依据尚不清晰。且对纳米孔阵列进行修饰抗体时，纳米孔内壁与孔口边缘会同时修饰抗体分子，都会捕获肿瘤标志物。由此导致孔口边缘抗体捕获的肿瘤标志物不被阻塞电流信号表达，从而降低了肿瘤标志物定量检测的精度。抗体修饰位置不准，导致肿瘤标志物定量检测可靠性降低。

针对上述难题，在广东省重点领域研发计划项目（四代纳米孔测序仪及配套病原微生物检测试剂的研制，No.2023B0101200014）和国自然项目（氮化硅埃米孔制造及传感研究，No.52575480）等项目资助下，开展纳米孔阵列结构设计与可控制造研究。提出Al?O?/Au/Si?N?纳米孔三明治阵列芯片，利用该纳米孔三明治结构中的Al?O?、Au、Si?N?与抗体官能团之间结合力的差别实现抗体修饰位置主动精准控制，进而解决抗体修饰位置问题。通过MEMS工艺与氦离子束极端制造方方法，实现Al?O?/Au/Si?N?纳米孔三明治阵列芯片可控制造，并在此基础上实现了fM级甲胎蛋白AFP 的精确检测。

该研究不仅推动了固态纳米孔阵列的合理设计，也为下一代分析技术建立了一个通用平台。其模块化和可推广的结构在为其在纳米孔基因测序等精准医疗以及环境污染物监测等领域中具有广泛应用前景，展示了固态纳米孔作为智能传感和分子分析基础工具的潜力。

以上工作以题为“Tri-Layer Solid-State Nanopore Arrays with Crosstalk Suppression for High-Throughput, Femtomolar-Level Biosensing”于TOP期刊《Advanced Science》（Q1, IF=14.1）上发表。IMT团队成员集成电路学院冯思路副教授、24级研究生罗青龙、机电工程学院19级研究生艾思琪、21级研究生沈穗伟、以及团队学术带头人王成勇教授为共同作者，袁志山教授为通讯作者。

这项工作受到广东省重点领域研发计划项目 No.2023B0101200014以及国家自然科学基金No.52575480，42577522等项目资助。

论文链接：https://doi.org/10.1002/advs.74213

Al?O?/Au/Si?N?纳米孔三明治阵列芯片AFP定量检测原理图

Al?O?/Au/Si?N?纳米孔三明治阵列芯片表征图

Al?O?/Au/Si?N?纳米孔三明治阵列芯片检测结果图